mRNA 기반 심장재생 치료

1. 핵심 기전 (Mechanisms)

기존의 DNA 기반 유전자 치료(AAV 등)와 달리, mRNA는 핵 안으로 들어갈 필요 없이 세포질(Cytoplasm)에서 즉각적으로 단백질을 합성하므로 일시적이고 강력한 발현(Transient expression)이 가능하다는 것이 핵심입니다.

A. 혈관 신생 및 파라크라인 효과 (Angiogenesis & Paracrine Signaling)

가장 앞서 있는 전략입니다. 심근경색 부위에 VEGF-A(Vascular Endothelial Growth Factor-A)를 코딩하는 mRNA를 주입하여 국소적으로 혈관 생성을 유도하고 심근세포의 사멸을 막습니다.

• 특징: 단백질 반감기가 짧은 한계를 극복하고, 수일간 지속적으로 치료 농도의 단백질을 생성하게 합니다.

B. 심근세포 주기 재진입 (Cardiomyocyte Cell Cycle Re-entry)

성인 포유류의 심근세포는 재생 능력이 거의 없습니다($<$1%/year). 이를 극복하기 위해 세포 주기를 조절하는 인자(예: Cyclin D2, CDK4)의 mRNA를 전달하여 기존 심근세포의 증식을 유도합니다.

C. 직접 리프로그래밍 (Direct Reprogramming)

심장 내에 존재하는 심장 섬유아세포(Cardiac Fibroblast)를 심근세포(Cardiomyocyte)로 ...