VKTX 2735 경구용 2상 데이터
체중 감소 데이터
성별 기저치
부작용 총 횟수 대 반복 발생률
중도 탈락 - 위약 대조군의 기저 부작용
30mg 유지 용량 — 경구용 위고비 25mg 대비 효과 및 비용. 추가 주당 0.1% 체중 감소 효과
임상 설계
주 1회 복용
라이선스 계약 대 인수합병
임상 및 데이터 분석
임상 설계: 각 군당 40명의 환자가 참여한 6(7)개 군의 13주 연구
용량별 체중 감소 결과: 15mg(-2.2%) / 30mg(-7.0%) / 60mg(-8.7%) / 90mg(-11.1%) / 120mg(-12.2%) / 위약(-1.3%)
체중 감소 데이터 자체는 훌륭했습니다. 피하주사(SC) 제형의 VK2735가 -14.7%에 도달했던 것을 고려하면 예상 가능한 수준이었습니다. 즉, 견고하게 우수한 성적이지만 압도적인 수치는 아닙니다. 경구용 아미크레틴의 경우 상위 두 용량(50mg 및 100mg)에서 1주 더 짧은 기간(12주) 동안 -12.2%와 -13.1%에 도달한 바 있습니다. (만약 13주였다면 약 1%의 추가 감소가 있었을 것입니다.)
전문 분석가들을 포함해 많은 이들이 경구용 VK2735를 새로운 오포글리프론 데이터와 비교하고 있습니다. 하지만 13주 데이터와 저분자 화합물의 72주 데이터를 비교하는 것은 진지한 경쟁 상대로 보기 어렵다고 생각합니다.
오포글리프론은 저분자 화합물로 생산이 더 쉽고 빠르며 저렴하지만, 체중 감소 한계치가 약 12%로 설정되어 있습니다. 반면 VK2735는 펩타이드 제형으로 생산 비용은 훨씬 비싸지만, 고용량에서는 체중 감소율이 약 20%에 달할 수 있습니다.
결론적으로 오포글리프론은 경구용 VK2735보다 저렴하게 책정되겠지만, 이들은 서로 다른 시장 세그먼트를 공략하게 될 것입니다.
경구용 VK2735의 실제 경쟁 상대는 경구용 위고비(25mg 64주 복용 시 16.6% 체중 감소) 및 경구용 아미크레틴과 같은 다른 경구용 펩타이드들입니다.
성별 기저치
우리는 여전히 경구용 VK2735와 관련하여 매우 중요한 데이터 일부를 파악하지 못하고 있습니다. 이 데이터는 결과에 따라 전체적인 상황을 완전히 뒤집을 수 있는 성격의 것입니다.
현재 특정 임상 시험군 내의 성별 분포 데이터를 확보하지 못한 상태입니다. 여성은 남성보다 체중이 훨씬 더 많이 감소하는 경향이 있습니다. 따라서 경쟁력을 제대로 평가하기 위해서는 해당 데이터가 반드시 필요합니다.
예를 들어, Petrelintide의 임상 1b/2a 상을 살펴보겠습니다.
최고 용량인 9mg 투여군에는 10명의 환자가 있었으며, 남성 8명과 여성 2명으로 구성되었습니다.
16주간의 체중 감소는 8.3%였습니다. 이는 로슈가 지불한 금액(선불금 14억 달러!)에 비하면 세계적인 수준의 데이터라고 보기는 어렵습니다.
그러나 세부적으로 보면 여성 2명은 14.6% 감소한 반면, 남성 8명은 6.8% 감소에 그쳤습니다.
만약 성별 분포가 50:50이었다면 체중 감소율은 10.7%가 되었을 것입니다.
여성이 70%, 남성이 30%였다면 체중 감소율은 12.3%에 달했을 것입니다.
12.3%라는 수치는 완전히 다른 이야기가 됩니다!
여성 대 남성에서 훨씬 더 나은 체중 감소 효과를 보여주는 것은 ZEAL의 소규모 임상 1/2상뿐만이 아닙니다. 티르제파타이드의 Surmount 임상, 세마글루타이드의 STEP 임상, 그리고 레타트루타이드의 임상 2상에서도 공통적으로 나타나는 현상입니다. 여성은 남성보다 체중이 30%에서 50% 이상 더 많이 감소하는 경향이 있습니다. 따라서 성별 구성비는 보고된 체중 감소 수치에 막대한 영향을 미치며, 반드시 살펴봐야 할 요소입니다.
본인 또한 Petrelintide 데이터가 발표되었을 때 성급하게 매우 약한 데이터라고 평가했던 사람 중 하나였습니다. 하지만 성별 분포 데이터는 해당 데이터의 강점을 완전히 뒤바꾸어 놓았습니다.
임상 1상(P1) 시험에서는 남성 비중이 높게 나타나는 경우가 많으나, 임상 2b/3상(P2b/P3)에서는 일반적으로 여성 비중이 60~77%에 달합니다. 여성 비율이 60%인지 77%인지에 따른 차이조차 평균 체중 감량 수치에 영향을 미치며, 시장은 이 수치에 즉각적으로 반응합니다.
따라서, 경쟁력을 보다 정확히 평가하기 위해서는 VK2735 투여군의 성별 분포를 확인할 필요가 있습니다.
그래프 제목 및 범례:
그래프 A: BMI 35 미만 참가자
그래프 B: BMI 35 이상 참가자
그래프 C: 남성 참가자
그래프 D: 여성 참가자
X축: 무작위 배정 후 경과 주수 (0~48주)
Y축: 체중 변화율 (%)
범례: 위약 및 레타트루타이드 용량별(1mg, 4mg, 8mg, 12mg) 구분
레타트루타이드 임상 데이터에 기반한 주요 수치
티르제파타이드는 여성과 남성 모두에서 체중 감량 목표 수치 달성과 관련이 있음
체중의 15% 이상 감량을 달성한 참가자 비율
그래프 구분 및 데이터: 그래프는 네 가지 임상 시험(SURMOUNT-1, 2, 3, 4) 결과를 여성과 남성으로 나누어 보여줍니다.
여성 :
SURMOUNT-1 (72주): 최대 용량 투여군에서 약 83.9%가 15% 이상 체중 감량 달성
SURMOUNT-2 (72주): 약 62.3% 달성
SURMOUNT-3 (72주): 약 81.6% 달성
SURMOUNT-4 (52주): 약 20.5% 달성 (무작위 배정 이후 시점 기준)
남성 :
SURMOUNT-1 (72주): 약 66.3%가 15% 이상 체중 감량 달성
SURMOUNT-2 (72주): 약 40.7% 달성
SURMOUNT-3 (72주): 약 61.0% 달성
SURMOUNT-4 (52주): 약 6.1% 달성
범례 :
TZP MTD: 티르제파타이드 최대 허용 용량
TZP 15 mg / 10 mg / 5 mg: 티르제파타이드 용량별 구분
PBO: 위약
부작용
지금까지 VK2735는 "위약과 유사한 부작용"이라 불려 왔습니다. 이는 부작용이 거의 없다는 것을 의미했습니다. 하지만 이번 새로운 경구용 탑라인 데이터 발표 이후, 그 명성은 사라졌습니다.
메스꺼움: 위약군 48% 대비 투여군 35%~73%
구토: 위약군 10% 대비 투여군 5%~35%
설사: 위약군 13% 대비 투여군 5%~25%
변비: 위약군 23% 대비 투여군 20%~43%
이는 우리가 지금까지 VK2735에서 보았던 것보다 훨씬 높은 위장관계 부작용 수치입니다. 하지만 위약 대조군에서의 부작용 수치 또한 매우 높았다는 점을 함께 살펴보는 것이 매우 중요합니다. 이에 대해서는 나중에 더 자세히 다루겠습니다.
일반적으로 시장은 단순히 이 숫자들만 보고 약물의 부작용 프로필이 좋은지 나쁜지를 판단하는 성급하고 결함 있는 분석을 내놓습니다. 예를 들어, 120mg 투여군에서 35%가 구토를 했다면, 그 숫자 자체만으로는 많은 것을 설명해주지 못합니다. 물론, 35%가 구토를 한 ...
