유한양행 협업사인 존슨앤드존슨(J&J)이 자사 표적이중항체 폐암 치료제 '리브리반트'(성분명 아미반타맙)의 피하주사(SC)제형에 대해 미국 식품의약국(FDA)으로부터 보완요구서한(CRL)을 받았다고 16일(현지시간) 밝혔다. 존슨앤드존슨은 이날 "오늘 미국 FDA가 비소세포폐암 환자 중 상피세포성장인자수용체(EGFR) 변이를 가진 환자를 대상으로 하는 아미반타맙 SC제형에 대한 품목허가신청(BLA)에 대해 CRL을 전달해 왔다"며 "CRL은 제조 시설에서 이뤄진 표준 사전 승인 검사 중 발견된 사항과 관련됐다. 제품 제형과 효능, 안전성 데이터와는 무관하며 FDA는 추가 임상 연구를 요구하지 않았다"고 말했다. 앞서 승인된 정맥주사(IV) 제형의 리브리반트는 이번 CRL의 영향을 받지 않는다고 존슨앤드존슨은 전했다. 존슨앤드존슨의 종양학 치료 분야 책임자인 유스리 엘사예드 박사는 "FDA와 긴밀히 협력해 리브리반트 SC제형을 환자들에게 신속히 제공할 수 있도록 노력 중이며 (지금 상황을) 해결할 수 있다고 확신한다"며 "표준 치료제인 '타그리소'(성분명 오시머티닙) 비교해 강력한 생존율 개선 효과를 확인한 중간 데이터를 토대로 리브리반트의 높은 효능과 안전성을 자신한다"고 말했다. 이번 BLA는 올해 미국임상종양학회(ASCO) 연례회의에서 발표되고 임상종약학회지(Journal of Clinical Oncology)에 게재된 리브리반트 임상 3상(PALOMA-3) 결과를 기반으로 한다. 앞서 FDA는 지난 8월 리브리반트 SC제형을 우선심사 대상으로 지정한 바 있다. 한편 국내 유한양행은 앞서 지난 8월 자사 '렉라자'(성분명 레이저티닙)와 존슨앤드존슨의 리브리반트 IV제형 병용요법 관련, 국소 진행성·전이성 비소세포폐암 성인 환자 1차 치료제로 FDA 승인을 받았다. 유한양행은 리브리반트 SC제형 허가 시 투여 시간이 5시간에서 5분으로 단축돼 환자 편의성을 높이고 이에 따라, 약물 처방 건수도 늘어날 것이란 기대감을 보여왔다. 여기서 crl 이 뭐지?
CRL은 Complete Response Letter의 약자로, 미국 식품의약국(FDA)가 특정 의약품 또는 의료기기에 대한 허가 신청(BLA 또는 NDA 등)에 대해 추가적인 보완이 필요하다는 점을 공식적으로 통보하는 문서입니다.
CRL은 승인 거부(rejection)와는 다르며, 허가 심사 과정에서 발견된 문제점들을 지적하며, 이를 해결하기 위한 추가 조치 또는 정보 제공을 요청합니다. 주요 내용은 다음과 같습니다:
요구사항 명시
제조, 품질관리, 임상, 비임상 데이터 등에서 발견된 문제점에 대해 상세히 기술합니다.
이번 존슨앤드존슨 사례처럼 제조 시설의 사전 승인 검사에서 발견된 문제일 수 있습니다.
추가 조치 요구
경우에 따라 추가 임상 연구, 보완 데이터 제출, 제조 공정 개선 등의 조치를 요청합니다.
다만 이번 사례에서는 FDA가 추가 임상 연구를 요구하지 않았음을 언급했습니다.
승인 거절 아님
CRL은 완전히 새로운 신청을 요구하는 것은 아니며, 필요한 사항을 충족하면 다시 심사가 진행될 수 있습니다.
요약:
CRL은 FDA 심사 과정에서 보완이 필요함을 통보하는 문서로, 이번 존슨앤드존슨의 경우는 제품 효능이나 안전성 문제는 없었고, 제조 시설에서의 문제로 인해 허가가 보류된 상황입니다. 이 문제를 해결하면 SC 제형의 허가가 가능할 것입니다.
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나의 말:
리브리반트'(성분명 아미반타맙)의 피하주사(SC)제형 은 어떤 약이야?
ChatGPT의 말:
ChatGPT
리브리반트(성분명: 아미반타맙, Amivantamab)는 EGFR(상피세포성장인자수용체) 및 MET 단백질을 동시에 표적하는 이중특이항체(Bispecific Antibody)입니다. 주로 비소세포폐암(NSCLC) 환자 중 특정 EGFR 돌연변이(Exon 20 삽입 돌연변이)를 가진 환자 치료에 사용됩니다. 기존 치료제에 내성이 생긴 환자들에게 효과적인 대안을 제공하며, 존슨앤드존슨(J&J)의 제약 부문인 얀센(Janssen)에서 개발했습니다.
1. 작용 기전
리브리반트는 EGFR과 MET 단백질에 동시에 결합하여 다음과 같은 방식으로 암세포의 성장을 억제합니다:
EGFR 돌연변이 억제: 비정상적인 세포 신호를 차단하여 암세포 성장을 억제.
MET 신호 차단: MET 단백질은 암세포 성장과 전이에 기여하는 또 다른 경로이며, 이 신호도 동시에 차단.
ADCC(항체의존적 세포독성 유도): 암세포를 면역세포에 노출시켜 직접적으로 파괴.
2. 리브리반트 SC 제형의 특징
피하주사(SC, Subcutaneous) 제형은 기존 정맥주사(IV) 제형을 개선한 것으로, 환자 편의성을 대폭 향상시킵니다.
기존 IV 제형:
투여 시간: 약 5시간.
투여 방식: 정맥을 통해 약물이 주입되어 환자가 병원에서 오랜 시간을 대기해야 함.
SC 제형:
투여 시간: 약 5분.
투여 방식: 피하에 주사하여 신속한 약물 전달 가능.
환자 편의성 향상: 병원 체류 시간 단축, 환자의 부담 감소.
3. 적응증 (FDA 승인 기준)
EGFR Exon 20 삽입 돌연변이를 가진 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암(NSCLC) 치료.
이전 치료에 실패했거나, 타그리소(오시머티닙) 등의 약물에 내성이 생긴 환자에게 주로 사용.
4. SC 제형 개발의 의의
SC 제형의 개발은 환자의 삶의 질을 향상시키고, 병원 내 리소스 사용을 줄이며, 의료진과 환자 모두에게 효율성을 제공합니다. 이번 FDA의 보완요구서한(CRL)은 제조 시설의 문제와 관련이 있으므로, 해결될 경우 SC 제형은 기존 IV 제형보다 더 많은 환자들에게 혜택을 줄 가능성이 큽니다.
리브리반트는 특히 EGFR Exon 20 돌연변이 폐암 치료라는 제한적 적응증으로 시작했지만, 다양한 병용요법 연구가 진행 중이며, 향후 더 많은 폐암 환자들에게 적용될 가능성이 있습니다.
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나의 말:
유한양행과는 무슨 관계야?
ChatGPT의 말:
ChatGPT
유한양행은 리브리반트와 관련해 존슨앤드존슨(J&J)과 협력 관계에 있습니다. 이 협력은 주로 유한양행의 신약 후보물질인 렉라자(성분명: 레이저티닙, Lazertinib)와 리브리반트(Amivantamab)를 병용 요법으로 개발하는 데 초점이 맞춰져 있습니다. 두 회사는 EGFR 변이를 가진 비소세포폐암(NSCLC) 치료 분야에서 공동 연구와 개발을 진행하고 있습니다.
1. 협력의 시작
유한양행은 자체 개발한 렉라자(Lazertinib)를 기반으로 2018년 얀센(존슨앤드존슨의 제약 부문)에 기술을 수출했습니다.
이 계약으로 유한양행은 얀센으로부터 총 1조 4,000억 원 규모의 기술료를 받기로 했으며, 초기 계약금뿐 아니라 성공적인 개발과 판매에 따른 로열티를 받을 수 있는 조건입니다.
2. 렉라자와 리브리반트의 병용 요법
렉라자는 EGFR 변이를 가진 비소세포폐암 환자에서 강력한 치료 효과를 보여주는 타이로신 키나아제 억제제(TKI)입니다.
리브리반트는 EGFR과 MET 경로를 동시에 차단하는 이중특이항체로, 두 약물을 병용하면 서로의 약점(내성 문제)을 보완하고 치료 효과를 극대화할 수 있습니다.
병용 요법 개발의 주요 성과:
2023년 8월: 미국 FDA로부터 렉라자와 리브리반트 정맥주사(IV) 병용 요법이 1차 치료제로 승인받았습니다.
대상: 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암(NSCLC) 환자.
의의: 기존 EGFR TKI 단독 요법보다 뛰어난 치료 효과와 생존율 개선을 입증했습니다.
SC 제형의 기대감:
유한양행은 SC 제형이 허가되면 기존 IV 제형보다 투여 시간이 단축(5시간 → 5분)되어 환자 편의성이 높아지고, 약물 처방량 증가로 인해 매출 확대 효과를 기대하고 있습니다.
